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发布日期:2024-07-28 04:53  点击次数:90
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  据算计,公共约2%~18%的成东说念主受慢性咳嗽(咳嗽时长>8周)的影响。慢性咳嗽可导致患者活命质地大幅着落,并带来一系列并发症。尽管部分患者流程针对慢性咳嗽已知病因的陶冶性调理后,咳嗽症状不错缓解,但临床上仍有10%~60%的慢性咳嗽患者流程保举的设施巡逻和调理后,原因仍然不解或调理成果较差,这部分慢性咳嗽被称之为不解原因的慢性咳嗽或难治性慢性咳嗽。

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  不解原因或难治性慢性咳嗽现在尚无获批调理才调,临床指南保举使用谈话病理学疗法(波及谈话、吞咽有关辞谢康复的疗法)或神经拯救剂对这部分患者进行调理。需要指出的是,神经拯救剂(包括吗啡、加巴喷丁、普瑞巴林和阿米替林)调理可能具有剂量适度性不良反馈(永久使用可能存在一定风险),且部分患者疗效较差。举座而言,不解原因或难治性慢性咳嗽的调理仍存在未称心的临床需求。

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  P2X3拮抗剂(如gefapixant)是一类处于临床盘问阶段的用于不解原因或难治性慢性咳嗽调理的新式镇咳药。2022年3月《柳叶刀》(THE LANCET)发表的两项3期巡逻(COUGH-1和COUGH-2巡逻)的收尾败露,gefapixant与安危剂比拟能权臣裁减不解原因或难治性慢性咳嗽患者的24小时咳嗽频率。论文指出,gefapixant(45 mg,逐日两次)是“首个”在不解原因或难治性慢性咳嗽患者3期临床巡逻中败浮现可不雅疗效和安全性特征的调理药物。

  近日,《好意思国医学会杂志》(JAMA)发表了一项重磅分析盘问。通过对gefapixant既往飞速巡逻的疗效数据进行汇总性分析,该盘问发现,与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可裁减不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽严重进程,并改善这部分患者的咳嗽特异性活命质地。举座而言,gefapixant调理或可为部分不解原因或难治性慢性咳嗽患者带来获益。

  截图开端:JAMA

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  刻下这项盘问旨在对gefapixant的飞速巡逻疗效数据进行系统性评估和剂量反馈meta分析。盘问共纳入2014年11月至2023年7月本领、11项gefapixant调理不解原因或难治性慢性咳嗽(咳嗽时长>8周)的平行或交叉飞速临床巡逻。盘问主要分析共波及2980例患者。入组患者平均75.7%为女性;平均年级为58.5岁;中位咳嗽合手续时刻为11.6年。

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  24小时咳嗽频率可裁减20.7% iba三公

  分析收尾败露,gefapixant给药剂量与患者24小时咳嗽频率之间并不存在非线性相关。此外,线性模子的分析收尾标明,与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可小幅裁减患者的24小时咳嗽频率(频率裁减16.0%)。值得一提的是,与安危剂比拟,逐日两次60 mg剂量的gefapixant调理可权臣裁减患者24小时咳嗽频率(频率裁减20.7%)。

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  ▲gefapixant给药剂量与患者24小时咳嗽频率之间的相关(图片开端:参考费力[1])

  白昼咳嗽频率可裁减22.8%

  分析收尾败露,gefapixant给药剂量与患者白昼咳嗽频率之间可能存在非线性相关。剂量反馈模子的分析收尾败露,与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可小幅裁减患者白昼咳嗽频率(频率裁减17.6%)。值得一提的是,在逐日两次60 mg的剂量下,gefapixant相较于安危剂或可彰着裁减患者白昼咳嗽频率(频率裁减22.8%)。

  夜间咳嗽频率可裁减13.1%

中国地震台网正式测定:09月26日06时21分在台湾宜兰县(北纬24.47度,东经121.67度)发生4.8级地震,震源深度20千米。

  分析收尾败露,gefapixant给药剂量与患者夜间咳嗽频率之间并无相关。低细则性分析凭据标明,gefapixant相较于安危剂裁减了患者的夜间咳嗽频率(频率裁减13.1%)。

  咳嗽严重进程裁减 iba三公

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  分析发现gefapixant给药剂量与咳嗽严重进程之间存在非线性相关,但平行巡逻和交叉巡逻的分析收尾存在权臣相反。剂量反馈模子的分析收尾标明,与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可小幅裁减患者咳嗽严重进程(基于咳嗽视觉模拟量表的评估收尾)。

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  图片开端:123RF

  咳嗽特异性活命质地改善

  剂量反馈模子的分析收尾标明,与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可使咳嗽有关活命质地问卷(基于莱彻斯特咳嗽问卷)的评估收尾平均耕作1分。也即是说,gefapixant调理潜在改善了不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽特异性活命质地。

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  调理有关不良事件

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  与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可导致更多调理有关不良事件(如味觉有关不良事件)的发生(RR=2.7)。与逐日两次45 mg剂量调理比拟,逐日两次15 mg剂量gefapixant调理有关不良事件的发生率更低,但与吸收安危剂调理的患者比拟仍更高(RR=1.4)。

  小 结

  总体而言,刻下这项分析的收尾标明,与安危剂比拟,逐日两次45 mg剂量的gefapixant调理可裁减不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽严重进程,并改善其活命质地;而在逐日两次60 mg剂量的调理下,gefapixant更是能权臣裁减不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率。

中信证券指出,步入“转折之年”的A股,受投资者预期和心态变化的影响,市场波动较大。本轮经济恢复是渐进和渐次的过程,政策全面呵护经济持续稳定增长,A股盈利在压制因素缓解后,下半年将迎来底部温和复苏。与此同时,海外金融风险、欧美衰退、大选周期三因素叠加,持续扰动市场。随着基本面预期逐步改善,投资者心态将重归平稳,其行为模式也将从短期主题博弈重回长期业绩主导。在投资模式转换期,A股市场波动依然较大,乘风破浪时,建议以业绩为纲,兼顾政策主线。具体而言,在二三季度,重点配置“安全”主线中有政策催化或业绩优势的品种,进入四季度则开始切换至复苏交易。

5月份,A股市场整体偏弱势。进入6月份,市场调整过后,行情将如何演绎呢?

  需要指出的是,分析发现安危剂也可彰着改善不解原因或难治性慢性咳嗽患者的症状。这种安危剂效应的背后具体机制为何,以及临床实施中是否雷同存在此种安危剂效应,改日仍有待进一步探索。

  点击文末“阅读原文/Read more”,即可看望JAMA官网阅读好意思满论文。

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  参考费力

  [1] Elena Kum et al, Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained ChroElena Kum et aliba三公, Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2023.18035



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